---药物过敏之一
1995年底，口腔和档部表皮溃烂、渗水。被判定是出差洗澡感染性病，要求打青霉素七天。实际打了十二天，不见效果。折腾一月后，找专业医生看，认为是服新诺明的药物反应。立即停止挂水和服用其他消炎药物。改服用息斯敏（杨森公司出产）和维生素C。
至今十几年，没有出现过类似现象。
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转载的 第一篇
浅析复方新诺明的合理应用
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罗贤海2005-8-1810:52:20
《中华实用医药杂志》
2005年7月第5卷第14期
关键词：复方新诺明
【摘要】
复方新诺明（Co-SMZ）抗菌谱广，特别是对某些感染性疾病疗效较好。它使用方便、性质稳定、价格低廉，在抗感染药物中占有一定地位。本文就Co-SMZ作用机制与特点、适应证、联用原则、配伍变化、用法用量、不良反应等作一简要阐述。
【关键词】复方新诺明;应用
在20世纪六、七十年代［1］，我国先后研制了磺胺甲唑和磺胺增效剂甲氧苄啶，二者联合制剂复方新诺明（Co-SMZ）在临床使用对呼吸道感染、尿路感染、肺、肠道感染、伤寒和疟疾均有良好的疗效。随着当今抗生素药物的迅猛发展，加之其自身缺陷，Co-SMZ已在临床较少使用。但它难以替代的临床价值，越来越受到医务工作者的重视。如何合理应用Co-SMZ，使其发挥更大的疗效，已是迫切需要注意的问题。
1.作用机制与特点
细菌在生长时，需要对氨基苯甲酸，SMZ的基本化学结构和对氨基苯甲酸相似，可与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶而阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌的生长繁殖。TMP是二氢叶酸还原酶抑制剂，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。因此，Co-SMZ可使细菌的叶酸代谢双重受阻，增强抗菌作用［2］ 。Co-SMZ的合理应用，首先要明确病原学诊断，最好能进行细菌培养及药敏试验。其次，了解其体内代谢过程，即药物代谢动力学。口服的Co-SMZ90%～100%被吸收，2～4h后，TMP的血清药浓度峰值为0.9～1.9μg/ml，SMZ的血清药浓度峰值为30～50μg/ml，62%与血浆蛋白结合 ［3］。体内乙酰化率38.4%，尿中乙酰化率58%［4］，半衰期为11～12h。其原形和代谢产物主要是从肾脏排出，一小部分从胆汁、大便、乳汁或其他分泌腺排出［5］。
2.严格掌握适应证
Co-SMZ抗菌范围较广，包括大多数革兰阳性球菌，如溶血性链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等，部分阴性菌，如脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、大肠肝菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等。此外，对某些霉菌，如放线菌，以及沙眼衣原体等有一定抑制作用［5］。
Co-SMZ适用于:
（1）泌尿系感染，由大肠杆菌、变形杆菌引起的肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等。
（2）呼吸道感染，如急性支气管炎、肺炎。
（3）伤寒、副伤寒、肠炎、细菌性痢疾。
（4）一般全身感染，如溶血性链球菌感染经起的丹毒、扁桃体炎、中耳炎、产褥热、心内膜炎等。此外，有人采用本品作栓剂治疗非滴虫所引起的阴道炎［6］。
Co-SMZ也可产生耐药性，为了防止耐药性的发生，需严格掌握适应证。可用可不用者，不宜使用，对发热原因不明者不宜轻易使用，因用后常使致病菌不易检出，临床症状不典型，以至正确诊断难以确立而延误治疗。
3.与其他药的联用原则
（1）乙酰化率要低，乙酰化物在尿中的溶解度要大，才不易析出结晶或出现血尿，才不需要同服碱性药物。
（2）与等量的碱性药物同服，将尿液碱化可增加溶解度，避免尿路损害。
（3）蛋白结合率要低，则血中游离型浓度可提高，这样才能更多地透过血脑屏障，进入脑脊液中。
4.药物相互作用
（1）不宜与具有对氨基苯甲酸（PABA）基核的药物同时使用，如普鲁卡因、苯佐卡因、地卡因、酵母片等同用。
（2）与甲氨喋呤合用可引起严重的骨髓抑制 ［1］。
（3）与丙磺舒同服可增加血浆中磺胺的浓度。
（4）与甲苯磺丁脲合用可增强降血糖作用，引起低血糖反应［1］。
（5）与维生素C合用的合理性临床上存在着争议，因为维生素C分子中的烯醇结构的酸性相当于一元酸，会酸化尿液，使乙酰化率较高的Co-SMZ在尿中呈结晶析出的机会增多，有引起病人尿道堵塞的可能。但有人认为:维生素C和Co-SMZ在临床中常用剂量下的合用影响不大，不能认为是不合理用药，但最好避免长期大剂量的使用［7］。
此外，口服Co-SMZ与对乙酰氨基酚小剂量合用可致肝肾损害，与安乃近、安痛定并用致血小板降低。单纯的SMZ与青霉素同用能减低青霉素的杀菌作用 ［8］。但SMZ+TMP组成的Co-SMZ使抑菌作用变为杀菌作用［5］。能否与青霉素等抗生素同用有待进一步探讨。
5.用法与用量
Co-SMZ剂型有片剂、注射剂、混悬剂等，SMZ与TMP的比便为5:1。片剂的组成为SMZ400mg，TMP80mg，成人首剂4片，以后每日2次，每次2片 ［9］ 。注射剂最大量SMZ6000mg，TMP1200mg静脉给药。非肠胃用药每日常用量为SMZ40～100mg/kg，TMP8～20mg/kg。儿童每日口服量SMZ40～100mg/kg，TMP8～20mg/kg，非肠胃用药同口服量 ［10］。
6.不良反应及防治
6.1肾脏损害
有时可引起结晶尿，从而刺激肾脏引起蛋白尿、血尿等，预防方法:（1）让患者多饮水，增加尿量，防止结晶;
（3）大剂量和长期应用宜加服碳酸氢钠，肝肾功能不全者禁用或慎用。
6.2过敏反应
少数患者出现药疹、药热、过敏性结膜炎、性接触过敏、阴茎龟头溃疡、舌体肿大，甚至过敏性休克。因此，在使用前需询问过敏史，且使用中一旦出现过敏立即停药，并作对症处理。
6.3其他
据报道还可引起严重精神症状、无菌性脑膜炎、急性肌张力障碍、溶血性黄疸，还可引起早期和后期中性白细胞减少。
此外，有人报告SMZCo对造血系统有毒性，有致急性骨髓衰竭者。长期或大剂量应用的病人，应监测用药前基线和定期的血细胞计数检查［3］。
7.使用无效的原因
（1）临床和细菌学诊断的错误，不是细菌感染，而是病毒或非感染性发热，如药热、肿瘤或功能性发热;（2）抗菌谱与致病菌不符;
（3）给药途径不当或剂量不足;
（4）产生了耐药性。
【参考文献】
1. 刘海田.药物不良反应监测技术与安全用药分析评价方法实用手册.北京:电子出版物出版中心，2003，36;106;104.
2.江明性.药理学，第4版.北京:人民卫生出版社，2001，307-308.
3.［美］J.E.诺本.临床药物资料手册.北京:人民卫生出版社，1982，289-291.
4.董却非.实用药剂工作手册.重庆:科学技术出版社重庆分社，1982，290.
5.谢惠民.合理用药.北京:人民卫生出版社，1981，402;400.
6.陈乃炳.中国医院药学杂志，1986，6（3）:39.
7.刘士俊.中国医院药学杂志，1990，10（7）:313-314.
8.玉文惠，药物配合变化.北京:人民卫生出版社，1981，144.
9.周景云.中国医院药学杂志，1988，8（7）:326.
10.熊方武.最新实用抗微生物治疗手册.郑州:河南科技出版社，1985，55.
作者单位:433100湖北潜江，潜江市中心医院
转载的第二篇
复方新诺明惹风波(药师手记)
http://www.100md.com 2007年3月26日 中国医药报 2007年第45期
邻居小玫和建波小两口一向恩恩爱爱、和和睦睦，可不知为什么，过年后见不到两个人一起进进出出了，而且还时不时从他们家中传来争吵声。以前我都是装聋作哑不去理会，可这天他们的争吵声越来越大，还传来摔东西的声音，我不能按兵不动了——推门进去，看到地上满是玻璃碎片，建波站在客厅里喘粗气，小玫则躲在卧室里嘤嘤哭泣。我问到底是怎么回事，两个人谁也不说话。我使个眼色，建波推门出去了。
我问了半天，小玫才说都是建波不检点，染上了“脏病”，问他是怎么回事他不肯说，倒说小玫冤枉他，死活不承认，可当地一家诊所的医生说就是那病，所以两个人三天两头吵架。
建波是市内一家大公司的业务经理，出差是家常便饭，可他很顾家，很知道疼媳妇，被左邻右舍称为“好男人”。他们只在小诊所治疗，是不是被人糊弄了呢？身为药店执业药师的我把自己的疑问告诉小玫，劝她不要着急，先到大医院看看再说，小玫觉得我说得有道理。
我扭身准备回家，看到写字台上有两瓶药，出于职业习惯，便顺手拿了起来，一看是甲硝唑和复方新诺明，我眼前一亮，回身问这是谁服用的药，小玫说是前些天建波治牙疼用的，我轻轻地一拍桌子说：“看来你还真冤枉了建波，罪魁祸首找到了，就是这复方新诺明!建波得的根本不是梅毒，可能是复方新诺明过敏引起的固定性药疹。”小玫不解地问：“这药可没问题，是我帮他在正规药店买的，以前我也用过，没问题。”我说：“这药是没问题，可用错了人就有问题了。药物经过口服、注射、外用等各种途径进入人体后，都可能发生药疹。药疹有多种形态，其中固定性药疹是最常见的一种。固定性药疹最容易发生在人体皮肤与黏膜的交界处，外生殖器和口唇周围是好发部位。固定性药疹大多在服药一周后，在男性的阴茎龟头、女性的大阴唇附近出现一个或几个椭圆形、直径大约1～2厘米的红斑，有灼热瘙痒感。红斑一般在停药一周后可消退，退后留有黑色的色素沉着斑。如不慎再次重复使用同一致敏药，仍可在原先发疹的部位出现红斑。因为固定性药疹大多发生在皮肤与黏膜交界处，所以容易发生糜烂流水现象，一些人容易把它误诊为梅毒，尤其是一些私人专科诊所，甚至故意误诊，以牟取私利。”
小玫见我说得有道理，便问有哪些药物容易引起固定性药疹，我告诉她：“最常见的就是复方新诺明这类磺胺药，其次是抗生素和解热镇痛及催眠药。当服用这类药物后，皮肤黏膜出现红斑、瘙痒或溃烂时，首先应该想到是固定性药疹，不要认为是性病，以免给患者造成经济上和思想上的负担，引起夫妻反目、家庭不和。当然，出现这种情况也不要自行用药或到一些私人小诊所治疗，而是先要到正规的医院就诊，一是可以及时治疗，消除误会，二是以免性病漏诊耽误引治疗起家庭内部传染，那样后果更加严重。”
听了我的话，小玫恍然大悟，脸上也由阴转晴，说等建波回来后好好和他沟通一下，明天陪他去正规的大医院检查，省得两个人都疑神疑鬼。
转载的第三篇
复方新诺明，不敢再吃第二次(百拇医药)
http://www.100md.com 2007年3月1日 健康时报 2007.03.01
表弟身体很好，偶遇风寒感冒一般扛几天就能好，很少看见他吃药。可就在他少有的用药经历中，因吃复方新诺明过敏而全身起疱疹的经历却至今难忘。直到现在，他都不敢再吃复方新诺明。:
有一次，表弟感冒较为严重，流鼻涕、发烧等不适症状全都出现了，扛了好几天也没好。在家人劝说下，不情愿地到医院看病。经诊断，医生开了常见的退烧药和感冒药，此外还开了12片复方新诺明，嘱咐他每天吃两次，每次两片。
按照医生嘱咐，表弟吃完药第二天烧就退了。与此同时，他发现自己大腿根部和阴囊处，有一大片紫色疱疹，又疼又痒，阴茎处还起了水疱。紧张得表弟以为自己得了什么大病，赶忙又跑到医院。
医生边查看疱疹，边询问吃过什么东西？或是什么药？表弟就把他感冒发烧，吃了什么药、怎么吃的全都告诉了医生。“你可能是过敏体质，而疱疹是因为你对复方新诺明过敏所致，必须立即停药。”医生说完，为表弟开了一些脱敏药，并反复叮嘱他回家定要多喝水。
复方新诺明属磺胺类药物，生活中有不少人对该药物过敏。此外，医生嘱咐多喝水是为加快复方新诺明的排出。因为，磺胺类药物的代谢产物溶解度低，易在泌尿道析出结晶，而结晶尿对肾脏有损害，所以要多喝水，每天至少喝水1500毫升。
表弟听了医生的话，回家后注意多喝水、多休息，一周后身上的疱疹很快消失，而且没有留下任何后遗症。自从用过复方新诺明后，表弟就多了一个新毛病，再也不敢吃复方新诺明了。
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